Équipe Mezger

Interface Développement et Environnement

Equipe Mezger

Décembre 2022

Nos principaux objectifs

Notre équipe s’intéresse aux liens entre le développement du cerveau, son intégrité fonctionnelle, et le stress environnemental. Plus précisément, nous cherchons à comprendre à la fois au niveau cellulaire et au niveau moléculaire, quelles sont les interactions entre les voies de réponse au stress cellulaire et les régulations épigénétiques et transcriptionnelles qui entrent en jeu dans le cerveau en développement, en conditions normale et pathologique.

Nous avons pu observer que les facteurs de transcription du choc thermique HSF (Heat Shock transcription Factors) qui participent au maintien de la protéostasie cellulaire en condition de stress, ont également un rôle développemental, en particulier dans le cerveau où ils sont actifs et nécessaire au développement correct. Nous cherchons donc à comprendre si les altérations développementales observées en condition de stress et dans les maladies génétiques pourraient être dues, au moins en partie à un dérèglement des voies de réponse au stress.

Nos thèmes de recherche

Nos centres d’intérêts s’articulent autour de deux axes :

Clarifier le lien entre les voies du stress cellulaire, impliquant en particulier le facteur HSF2, et la mise en place d’un cerveau fonctionnel notamment par l’étude de pathologies neurodéveloppementales.
Comprendre comment des stress prénataux, comme la neuroinflammation et l’exposition à l’alcool impactent la mise en place du programme de différenciation neural au niveau du transcriptome et du neuro-épigénome.

Epigénome et stress

Stress et maladies neurodéveloppementales

Nos publications

2022

Epigenetic priming of immune/inflammatory pathways activation and abnormal activity of cell cycle pathway in a perinatal model of white matter injury. AL Schang, J van Steenwinckel, ZS Ioannidou, J Lipecki, C Rich-Griffin, K Woolley-Allen, N Dyer, T Le Charpentier, P Schäfer, B Fleiss, S Ott, D SabéRan-Djoneidi, V Mezger, P Gressens. Cell Death Dis. 2022 Dec 13;13(12):1038. doi: 10.1038/s41419-022-05483-4. (associated to bioRxiv 411702)
CBP-HSF2 structural and functional interplay in Rubinstein-Taybi neurodevelopmental disorder. A de Thonel, JK Ahlskog, K Daupin, V Dubreuil, J Berthelet, C Chaput, G Pires, C Leonetti, R Abane, LC Barris, I Leray, AL Aalto, S Naceri, M Cordonnier, C Benasolo, M Sanial, A Duchateau, A Vihervaara, MC Puustinen, F Miozzo, P Fergelot, E Lebigot, A Verloes, P Gressens, D Lacombe, J Gobbo, C Garrido, SD Westerheide,David L, M Petitjean, O Taboureau, F Rodrigues-Lima, S Passemard, D Sabéran-Djoneidi, L Nguyen, M Lancaster, L Sistonen, V Mezger. Nat Commun. 2022 Nov 16;13(1):7002. doi: 10.1038/s41467-022-34476-2. (associated to bioRxiv 481457)
Immediate perturbation of DNA methylation upon acute prenatal alcohol exposure in the mouse developing brain cortex. A Duchateau, N Auperin, F Miozzo, A Le Mouel, O Kirsh, M Mohamed, S Ott, D Saberan-Djoneidi, V Mezger. bioRxiv 2022.03.09.481186; doi: https://doi.org/10.1101/2022.03.09.481186

2021

Gambogic acid and gambogenic acid induce a thiol-dependent heat shock response and disrupt the interaction between HSP90 and HSF1 or HSF2. Pesonen L, Svartsjö S, Bäck V, de Thonel A, Mezger V, Sabéran-Djoneidi D, Roos-Mattjus P. Cell Stress Chaperones. 2021 Sep;26(5):819-833. doi: 10.1007/s12192-021-01222-4. Epub 2021 Jul 30. PMID: 34331200
Role of heat shock transcription factor 2 in the NMDA-dependent neuroplasticity induced by chronic ethanol intake in mouse hippocampus. Drissi I, Deschamps C, Alary R, Robert A, Dubreuil V, Le Mouël A, Mohammed M, Sabéran-Djoneidi D, Mezger V, Naassila M, Pierrefiche O. Addict Biol. 2021 Jul 27:e12939. PMID: 32720424

2020

The « HSF connection »: Pleiotropic regulation and activities of Heat Shock Factors shape pathophysiological brain development. Duchateau A, de Thonel A, El Fatimy R, Dubreuil V, Mezger V. Neurosci Lett. 2020 Apr 23;725:134895. PMID: 32147500

Heat Shock Factor 2 Protects against Proteotoxicity by Maintaining Cell-Cell Adhesion. Joutsen J, Da Silva AJ, Luoto JC, Budzynski MA, Nylund AS, de Thonel A, Concordet JP, Mezger V, Sabéran-Djoneidi D, Henriksson E, Sistonen L. Cell Rep. 2020 Jan 14;30(2):583-597.e6. PMID: 31940498

2019

Neuroinflammation in preterm babies and autism spectrum disorders. Bokobza C, Van Steenwinckel J, Mani S, Mezger V, Fleiss B, Gressens P. Pediatr Res. 2019 Jan;85(2):155-165. PMID: 30446768

2018

HSP27 is a partner of JAK2-STAT5 and a potential therapeutic target in myelofibrosis. Sevin M, Kubovcakova L, Pernet N, Causse S, Vitte F, Villeval JL, Lacout C, Cordonnier M, Rodrigues-Lima F, Chanteloup G, Mosca M, Chrétien ML, Bastie JN, Audia S, Sagot P, Ramla S, Martin L, Gleave M, Mezger V, Skoda R, Plo I, Garrido C, Girodon F, de Thonel A. Nat Commun. 2018 Apr 12;9(1):1431. doi: 10.1038/s41467-018-03627-9. PMID: 29650953
Alcohol exposure promotes DNA methyltransferase DNMT3A upregulation through reactive oxygen species-dependent mechanisms. Miozzo F, Arnould H, de Thonel A, Schang AL, Sabéran-Djoneidi D, Baudry A, Schneider B, Mezger V. Cell Stress Chaperones. 2018 Jan;23(1):115-126. PMID: 28712054The impact of epigenomic next-generation sequencing approaches on our understanding of neuropsychiatric disorders. Schang AL, Sabéran-Djoneidi D, Mezger V. Clin Genet. 2018 Mar;93(3):467-480.. PMID: 28696507

2017

Variations in brain defects result from cellular mosaicism in the activation of heat shock signalling. Ishii S, Torii M, Son AI, Rajendraprasad M, Morozov YM, Kawasawa YI, Salzberg AC, Fujimoto M, Brennand K, Nakai A, Mezger V, Gage FH, Rakic P, Hashimoto-Torii K. Nat Commun. 2017 May 2;8:15157. PMID: 28462912
Methylomic changes during conversion to psychosis. Kebir O, Chaumette B, Rivollier F, Miozzo F, Lemieux Perreault LP, Barhdadi A, Provost S, Plaze M, Bourgin J; ICAAR team, Gaillard R, Mezger V, Dubé MP, Krebs MO. Mol Psychiatry. 2017 Apr;22(4):512-518. PMID: 27113994

2015

HSFs, Stress Sensors and Sculptors of Transcription Compartments and Epigenetic Landscapes. Miozzo F, Sabéran-Djoneidi D, Mezger V. J Mol Biol. 2015 Dec 4;427(24):3793-816. Review. PMID: 26482101

2014

Heat shock in the springtime. Morano KA, Sistonen L, Mezger V. Cell Stress Chaperones. 2014 Nov;19(6):753-61. PMID: 25199949
Heat shock factor 2 is a stress-responsive mediator of neuronal migration defects in models of fetal alcohol syndrome. El Fatimy R, Miozzo F, Le Mouël A, Abane R, Schwendimann L, Sabéran-Djoneidi D, de Thonel A, Massaoudi I, Paslaru L, Hashimoto-Torii K, Christians E, Rakic P, Gressens P, Mezger V. EMBO Mol Med. 2014 Jul 15;6(8):1043-61. PMID: 25027850
A novel nodal enhancer dependent on pluripotency factors and smad2/3 signaling conditions a regulatory switch during epiblast maturation. Papanayotou C, Benhaddou A, Camus A, Perea-Gomez A, Jouneau A, Mezger V, Langa F, Ott S, Sabéran-Djoneidi D, Collignon J. PLoS Biol. 2014 Jun 24;12(6):e1001890. PMID: 24960041
Roles of heat shock factor 1 in neuronal response to fetal environmental risks and its relevance to brain disorders. Hashimoto-Torii K, Torii M, Fujimoto M, Nakai A, El Fatimy R, Mezger V, Ju MJ, Ishii S, Chao SH, Brennand KJ, Gage FH, Rakic P. Neuron. 2014 May 7;82(3):560-72. PMID: 24726381
Early environmental factors, alteration of epigenetic marks and metabolic disease susceptibility. Portha B, Fournier A, Kioon MD, Mezger V, Movassat J. Biochimie. 2014 Feb;97:1-15. Review. PMID: 241399032012
Transcriptional regulation of small HSP-HSF1 and beyond. de Thonel A, Le Mouël A, Mezger V. Int J Biochem Cell Biol. 2012 Oct;44(10):1593-612. Review. PMID: 22750029