Epigénome et stress

Les stress environnementaux qui se produisent au cours du développement pré et post-natal ont un impact profond au niveau cellulaire et moléculaire. Le cerveau est particulièrement sensible aux différents stress car sa période de développement est très longue, elle débute in utero, c’est le moment de la mise en place des différents types cellulaires, et surtout, elle est suivie d’une période de maturation très longue qui s’étend jusqu’à l’adolescence des individus. L’exposition à des stress environnementaux pendant toute cette période peut alors avoir des conséquences sur le fonctionnement du cerveau adulte et cela peut se traduire par des pathologies comportementales.

Nous cherchons à identifier la période développementale et les types cellulaires ou sous-populations les plus sensibles au stress prénatal. Le but final est d’appréhender l’impact des stress précoces sur le cerveau adulte en fonctionnement.

© Equipe Mezger, 2023

  • Nous nous intéressons particulièrement à deux types de stress prénataux : la neuroinflammation (telle qu’induite par une exposition virale ou bactérienne in utero) et l’exposition fœtale à l’alcool. Les deux sont des causes majeures de maladies neurodéveloppementales comme l’autisme ou le syndrome fétale d’exposition à l’alcool. Nous utilisons des modèles mimant ces stress et le stress post-traumatique en partenariat avec nos collaborateurs à l’hopital Robert Debré (UMR1141 NeuroDiderot, INSERM/Université Paris Cité, Paris), au sein de la fédération hospitalo-universitaire FHU I2D2.
  • Nous utilisons pour cela des analyses sur tissus entiers ou en cellule unique, permettant d’avoir accès aux conséquences transcriptionnelles du stress par séquençage à haut-débit (sur noyau de cellule unique ou pas) ainsi qu’au conséquences épigénétiques par analyses de l’accessibilité de la chromatine (RNA-Seq) et des facteurs qui y sont liés (ChIP-seq et CUT-RUN).
  • Nous développons des outils bio-informatiques d’analyse de l’empreinte du stress sur l’épigénome et ses conséquences transcriptionnelles en collaboration avec des biostatisticiens (avec la plateforme iPOP UP).
 
Stress et maladies neurodéveloppementales
Equipe Mezger

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