Équipe Weitzman
Plasticité des phénotypes cellulaires
Mots clés : methylation de lysine, cancer, interactions hôte-parasite, cibles médicamenteuses
Equipe Plasticité des Phénotypes Cellulaires
Cette photo a été prise durant l’été 2024.
De gauche à droite :
Rangée arrière : Souhila, Jonathan, Julia, Emmanuelle, Charles, Camille, Marisol
Rangée de devant : Ariane, Angélique, Aristeidis, Jérémy
Nous nous intéressons aux identités cellulaires et aux mécanismes moléculaires sous-jacentes aux différents états cellulaires. Les voies de signalisation cellulaire convergent vers des modifications post-traductionnelles (PTM) qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de la structure de la chromatine et de l’expression des gènes. Notre équipe se concentre sur la méthylation des protéines comme un événement clé qui relie les voies de signalisation aux phénotypes cellulaires. Nous sommes intéressés à comprendre le rôle de la méthylation de la lysine, des substrats histones et non-histones, dans différents scénarios cellulaires.
Dans le laboratoire, nous travaillons sur deux axes principaux :
Caractérisation des interactions hôte-parasite
Nous nous intéressons à la manière dont les agents infectieux développent des mécanismes complexes pour détourner la machinerie génétique et épigénétique de leurs cellules hôtes afin de modifier les états phénotypiques. Nous avons développé un programme de recherche pour étudier comment le parasite intracellulaire Theileria annulata détourne les voies de signalisation de l’hôte pour maintenir la transformation cellulaire. Theileria est le seul parasite connu transformant ses cellules hôtes en cellules de type tumoral. Nous voulons comprendre comment il y parvient et comment nous pouvons l’arrêter.
Caractérisation de la méthylation des lysines par les SMYD et son importance dans le cancer
La méthylation des lysines est une modification post-traductionnelle clé (PTM) qui a été étudiée principalement dans le contexte de la méthylation des histones et de la régulation épigénétique de l’expression des gènes. Au-delà de ce rôle bien établi, la méthylation de la lysine apparaît comme un nouveau régulateur de l’activité de protéines non-histones. Notre laboratoire s’intéresse aux rôles des méthyltransférases (membres de la famille SMYD) et comment l’altération de la méthylation de la lysine contribue à la dérégulation des processus cellulaires et au développement du cancer.
Publications
Sélection de publications récentes
- Trifloxystrobin Blocks the Growth of Theileria Parasites and Is a Promising Drug to Treat Buparvaquone Resistance. Communications Biology. 2022 Nov
Villares M, Lourenço N, Berthelet J, Lamotte S, Regad L, Medjkane S, Prina E, Rodrigues-Lima F, Späth GF, WEITZMAN JB. - Dynamic methylation of histone H3K18 in differentiating Theileria parasites. Nature Com. 2021 May 28
Cheeseman K, Jannot G, Lourenço N, Villares M, Berthelet J, Calegari-Silva T, Hamroune J, Letourneur F, Rodrigues-Lima F, Weitzman JB. - The clever strategies used by intracellular parasites to hijack host gene expression. Semin Immunopathol. 2020 Apr
Villares M, Berthelet J, Weitzman JB. - Intracellular Theileria Parasites PIN Down Host Metabolism. Front Cell Dev Biol. 2020 Mar
Medjkane S, Weitzman JB. - Cell geometry and the cytoskeleton impact the nucleo-cytoplasmic localisation of the SMYD3 methyltransferase. Sci Rep. 2020 Nov
Pereira D, Richert A, Medjkane S, Hénon S, Weitzman JB. - The SMYD3 methyltransferase promotes myogenesis by activating the myogenin regulatory network. Sci Rep. 2019 Nov 21
Codato R, Perichon M, Divol A, Fung E, Sotiropoulos A, Bigot A, Weitzman JB, Medjkane S. - Secreted parasite Pin1 isomerase stabilizes host PKM2 to reprogram host cell metabolism. Commun Biol. 2019 Apr 30
Marsolier J, Perichon M, Weitzman JB, Medjkane S. - Mutations in the TaPIN1 peptidyl prolyl isomerase gene in Theileria annulata parasites isolated in Sudan. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2019 Dec
Salim B, Chatanga E, Jannot G, Mossaad E, Nakao R, Weitzman JB. - Host Parasite interactions : an intimate epigenetic relationship. Cell Microbiol. 2015 Aug
Cheeseman K, Weitzman JB. - Lost in post-translation. EMBO Rep. 2015 Jun
Putois O, Villa F, Weitzman JB. - Theileria parasites secrete a prolyl isomerase to maintain host leukocyte transformation. Nature. 2015 Apr
Marsolier J, Perichon M, DeBarry JD, Villoutreix BO, Chluba J, Lopez T, Garrido C, Zhou XZ, Lu KP, Fritsch L, Ait-Si-Ali S, Mhadhbi M, Medjkane S, Weitzman JB. - What’s the damage? The impact of pathogens on pathways that maintain host genome integrity. Cell Host Microbe. 2014 Mar
Weitzman MD, Weitzman JB. - A reversible Warburg effect is induced by Theileria parasites to transform host leukocytes. Cell Cycle. 2013 Jul
Medjkane S, Weitzman JB. - Theileria induces oxidative stress and HIF1α activation that are essential for host leukocyte transformation. Oncogene. 2014 Apr
Medjkane S, Perichon M, Marsolier J, Dairou J, Weitzman JB. - OncomiR addiction is generated by a miR-155 feedback loop in Theileria-transformed leukocytes. PLoS Pathog. 2013
Marsolier J, Pineau S, Medjkane S, Perichon M, Yin Q, Flemington E, Weitzman MD, Weitzman JB. - The methylation landscape of tumour metastasis. Biol Cell. 2013 Feb
Cock-Rada A, Weitzman JB. - Role of the SMYD3 histone methyltransferase in tumorigenesis: local or global effects? Cell Cycle. 2012 May.
Medjkane S, Cock-Rada A, Weitzman JB. - SMYD3 promotes cancer invasion by epigenetic upregulation of the metalloproteinase MMP-9. Cancer Res. 2012 Feb
Cock-Rada AM, Medjkane S, Janski N, Yousfi N, Perichon M, Chaussepied M, Chluba J, Langsley G, Weitzman JB.
Membres
Angélique Amo
Research assistant | Lab manager | Radiation Protection Advisor (Université Paris Cité)
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Emmanuelle Ceddaha
PhD student - La Ligue Contre le Cancer
emmanuelle.ceddaha@etu.u-paris.fr
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Charles Frison-Roche
ATER (UFR SDV - Université Paris Cité)
charles.frisonroche@u-paris.fr
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Anciens membres
Shterna ASSOULINE – Master 1 Student
Teresa CALEGARI-SILVA – Visiting Post Doc
Kevin CHEESEMAN – Bioinformatics Platform Head – IR (CDD CNRS)
Alicia COCK-RADA – MD, PhD student
Roberta CODATO – PhD Fellow
Arnaud DIVOL – PhD Fellow
Maria Chiara GIRARDELLI – Master 2 Student
Guillaume JANNOT – Post Doctorant
Natacha JANSKI – Post-doctorant
Yulianna Julie KOZIY – Master 2 Student
Ivan KTORZA – Master 2 Student
Clara LIANG – 10th grade student
Nelly LOURENçO – Engineer
Justine MARSOLIER – Former PhD Fellow & ATER
David PEREIRA – Post Doctoral Fellow
Martine PERICHON – AI Univ. de Paris / Lab Manager
Sandra PINEAU – PhD student
Gabrielle POLAK – Master 2 Student
Aurélie RICHARD – PhD student (Université Paris Cité | FRM)
Sara RONCARA – Master 2 Student
Marie VILLARES – Postdoctoral fellow (EUR G.E.N.E) & former PhD student
Ezra WEITZMAN – 9th grade student
Financements
Nos recherches sont soutenues par les organismes de financement suivants :
Contact
Jonathan Weitzman, PU
CNRS UMR7216 – Épigénétique et Destin Cellulaire – Université Paris Cité
Bâtiment Lamarck B, 3ème étage, pièce 389
35, rue Hélène Brion, case 7042
75205 Paris Cedex 13
Email : jonathan.weitzman@u-paris.fr
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Bienvenue à Emmanuelle
Aujourd'hui, nous accueillons une nouvelle membre dans l'équipe : Emmanuelle, doctorante financée par la Ligue contre le Cancer.Emmanuelle travaillera avec Souhila pour développer des outils appliqués, s’appuyant sur nos découvertes récentes montrant l’implication de...
Félicitations Dr. Aurélie Richard
Félicitations au Dr. Aurélie Richard, qui a passé 4 ans et demi dans l'équipe pendant son M2 et sa thèse.Aurélie a travaillé très dur pendant toutes ces années et mérite amplement son nouveau titre de Docteur acquis lors de sa soutenance de thèse du 29 Novembre 2023...